Антигистаминные средства
Блокаторы
гистаминовых
рецепторов
Имидазолы
Гистаминовые
рецепторы
Н1-гистаминовые рецепторы
Н2-гистаминовые рецепторы
Н3-гистаминовые рецепторы
Н4-гистаминовые рецепторы
Механизм действия
Н1-рецепторов
фосфатидилинозитол
Фосфолипаза С
инозитол-3-фосфат
и
диацетилглицерол
высвобождение кальция
из ретикулума
Локализация
Н1-рецепторов и эффекты
Гладкие мышцы бронхов ( тонуса)
Гладкие мышцы кишечника( )
Сердце ( AV-проводимости)
Гладкие мышцы артерий ( )
Гладкие мышцы вен ( )
Капилляры ( проницаемости)
Нейроны ЦНС ( )
Миометрий ( )
Механизм действия
Н2-рецепторов
АТФ
Аденилатциклаза
цАМФ
Локализация
Н2-рецепторов и эффекты
Париетальные клетки желудка ( )
Сердце (кардиомиоциты, пейсмекеры) ( )
Гладкие мышцы артерий ( )
Миометрий ( )
Нейроны ЦНС ( )
Тучные клетки ( дегрануляции)
Базофилы, нейтрофилы, Т-лимфоциты ( )
Жировая ткань ( высвобождения ЖК)
Механизм действия
Н3-рецепторов
Пресинаптические рецепторы
(Н3А, Н3В, Н3С)
Gi
цАМФ
(снижается высвобождение медиаторов)
Локализация
Н3-рецепторов
Нейроны ЦНС
ЖКТ
Верхние дыхательные пути
Сердечно-сосудистая система
Механизм действия
Н4-рецепторов
Gi
угнетение аденилатциклазы
цАМФ
Локализация
Н4-рецепторов
Кишечник
Селезенка
Тимус
Иммуноактивные клетки (Т-клетки, нейтрофилы, эозинофилы)
Либераторы гистамина
Блокаторы Н2-рецепторов
Морфин
Кодеин
Омнопон
Этанол
Рентгеноконтрастные вещества
Атропин
Тубокурарин
Н1— гистаминовые блокаторы
Н1— гистаминовые блокаторы
I поколение
Дифенгидрамин (димедрол, бенадрил)
Н1— гистаминовые блокаторы
I поколение
Прометазин (дипразин, пипольфен)
Хлоропирамин (супрастин)
Квифенадин (фенкарол)
Н1— гистаминовые блокаторы
I поколение
Мебгидролин (диазолин)
Н1— гистаминовые блокаторы
I поколение
Клемастин (тавегил)
Н1— гистаминовые блокаторы
II поколение
Цетиризин (зиртек, цетрин, аллертек)
Н1— гистаминовые блокаторы
II поколение
Терфенадин (бронал, телдан)
Эбастин (кестин)
Акривастин (семпрекс)
Н1— гистаминовые блокаторы
II поколение
Левокабастин (левостин)
Астемизол (гисманал, гисталонг)
Ципрогептадин (перитол)
Н1— гистаминовые блокаторы
II поколение
Азеластин (аллергодил, ринопласт)
Н1— гистаминовые блокаторы
II поколение
Лоратадин (кларитин)
Н1— гистаминовые блокаторы
III поколение
Фексофенадин (телфаст)
Дезлоратадин
Являются активными метаболитами препаратов II поколения
Н1— гистаминовые блокаторы
I поколение (характеристика)
Являются конкурентными блокаторами
Эффект обратим и зависит от концентрации препарата в плазме
Имеют небольшую продолжительность действия
Могут блокировать другие рецепторы
Проникают в ЦНС и вызывают седативный или снотворный эффекты
При длительном применении развивается привыкание
Н1— гистаминовые блокаторы
II поколение (характеристика)
Связывается с рецепторами медленно и неконкурентно
Подвергаются активной биотрансформации в печени
Имеют большую продолжительность действия
Н1— гистаминовые блокаторы
II поколение (характеристика)
Являются липофобными
Не проникают в ЦНС
Не влияют на другие рецепторы
Обладают кардиотоксическим действием
Н1-гистаминовые блокаторы
III поколение (характеристика)
Активные метаболиты II поколения
Не подвергаются биотрансформации в печени
Нет кардиотоксического действия
Имеют большую продолжительность действия
Не влияют на другие рецепторы
Не проникают в ЦНС
Классификация по химическому строению
Этаноламины – димедрол, тавегил
Этилендиамины – супрастин
Фенотиазины – дипразин
Хинукледины – фенкарол
Тетрагидрокарболины – диазолин
Пиперидины – терфенадин, лоратадин
Имидазолы — астемизол
Механизм действия
Конкурентная или неконкурентная блокада рецепторов
Фенкарол + активирует в тканях гистаминазу
Супрастин + уменьшает высвобождение гистамина из тучных клеток и увеличивает его связывание с белками крови
Фармакокинетика
Пути введения – в/м, в/в капельно, внутрь, местно
Хорошо всасываются в ЖКТ
Биоусвояемость: I поколение 40%, II поколение 95%, III поколение 98%
Связь с белками плазмы 90%
Хорошо проникают в ткани
Начало действия через 30 мин, максимум действия через 2 часа
Применение
Аллергические реакции немедленного типа (крапивница, отек Квинке и др.)
Применение
Вестибулярная рвота (М-холиноблокада)
Применение
Заболевания с повышенным выделением гистамина (нефрит, миокардит) – не имеют самостоятельного значения
Премедикация
Применение
Седативное и снотворное (доксиламин)
Применение
Мигрень
(ципрогептадин) –
блокада
серотониновых
рецепторов
Нежелательные эффекты
Угнетение ЦНС (I поколение)
М-холиноблокада (супрастин, дипразин, тавегил, димедрол)
Возбуждение, бессонница (дети)
Альфа-адреноблокада — гипотония (дипразин)
Раздражающее действие
Анестезирующее действие
Нежелательные эффекты
Кардиотоксическое действие (терфенадин, эбастин, астемизол) – блокада К-каналов
Повышение аппетита (астемизол)
Привыкание (на 5-7 день у I поколения)
Нежелательные эффекты
Диарея, обстипация (блокада серотониновых рецепторов)
Гипертермия, судороги (возбуждение ЦНС)
Аллергия (на 5-7 сутки)
Бетагистидин
(бетасерк)
Н1-гистаминовый миметик и Н3-гистаминовый блокатор
Применяют при вестибулярных расстройствах
Нормализует давление эндолимфы в лабиринте и улитке
Бетагистидин
(бетасерк)
Оказывает ингибирующее действие на вестибулярные ядра
Назначают 2-3 раза в день
Н2— гистаминовые блокаторы
I поколение – циметидин (цинамет, гистодил, тагамет)
Н2— гистаминовые блокаторы
II поколение – ранитидин (зантак, гистак, ранисан)
Н2— гистаминовые блокаторы
III поколение – фамотидин (квамател), низатидин (аксид, низакс), роксатидин (алтат, роксан)
Н2— гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Пр. имидазолина
Блокируют рецепторы конкурентно
Подавляют базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты
Увеличивают продукцию простагландина Е2 (протективное действие)
Н2— гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Блокируют рецепторы на тучных клетках
Эффект дозозависим
Не влияют на моторику желудка
Нет толерантности
Н2— гистаминовые блокаторы (фармакодинамика)
Чем выше поколение:
Больше сродство к рецепторам
Больше избирательность действия
Меньше побочных эффектов
Больше продолжительность действия
Н2— гистаминовые блокаторы (фармакокинетика)
Назначаются внутрь или в/в
Биоусвояемость 50-70%
Связь с белками плазмы 20%
Максимальная концентрация в крови через 1-3 часа
Проникают через плацентарный барьер и в молоко
Биотрансформация (циметидин)
Продолжительность действия
Циметидин – 6 часов (3 р. после еды и на ночь).
Ранитидин – 8-12 часов (2р. за 30 мин до еды и на ночь)
Фамотидин – 12-24 часа (1 раз на ночь)
Низатидин, роксатидин 24 часа (1 раз на ночь)
Нежелательные эффекты
ЦНС (утомляемость, головная боль, диплопия, галлюцинации )
Псевдоаллергические реакции
Блокада андрогеновых рецепторов
Угнетение микросомальных ферментов печени
Лейкопения, тромбоцитопения, аутоиммунная гемолитическая анемия
Нежелательные эффекты
Гипотония, брадикардия, аритмия (в/в)
Синдром отмены
Длительное снижение кислотности желудка располагает к канцерогенезу
Применение
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
Гиперацидный гастрит
Литература
Харкевич Д. А. Фармакология. М., 2006
Машковский М. Д. Лекарственные средства: В 2 ч., М., 2006
Аляутдин Р. Н. Фармакология. М., 2004
Михайлов И. Б. Клиническая фармакология. СПб, 2002
Кукес В. Г. Клиническая фармакология, М., 2004