Производные хинолона
Хинолонкарбоновые кислоты
I поколение
Налидиксовая кислота (Невиграмон) – уроантисептик
Пипемидовая кислота (Пимидель, Палин) – уроантисептик
Фторхинолоны – фторсодержащие хинолонкарбоновые кислоты
II поколение
Норфлоксацин (Нолицин) – эталон – уроантисептик
Ципрофлоксацин (Ципробай) – широкий
Офлоксацин (Таривид) – широкий
Пефлоксацин (Абактал) – широкий
Ломефлоксацин (Максаквин) – широкий
III поколение
Спарфлоксацин (Спарфло) – ЛОР-инфекции
Левофлоксацин (Таваник) – ЛОР-инфекции
IV поколение
Моксифлоксацин (Авелокс) – анаэробы
Гатифлоксацин (Гатиспан) – анаэробы
Раньше мы делили эту группу на производные 8-оксихинолина, 4-оксихинолина и нафтиридина. Однако большинство препаратов этой группы оказались весьма токсичными и в последнее время не стали использоваться в медицинской практике. Поэтому мы ограничимся теми препаратами, которые входят в вашу классификацию
Механизм действия хинолонов
- Обладают бактерицидным механизмом действия
- Он обусловлен ингибированием субъединицы A ДНК-гиразы (топоизомераза II), а также топоизомеразы IV микроорганизмов.
- ДНК-гираза катализирует отрицательное суперскручивание нитей ДНК, а топоизомераза IV катализирует расхождение ее двух нитей
- Таким образом, в результате формирования комплекса хинолон–ДНК-гираза–ДНК прекращается не только репликация, но и транскрипция, так как блокируется движение РНК-полимеразы по матрице.
- Кроме того, возможно, что при формировании тройного комплекса происходит индукция нуклеаз, которые разрывают двухнитевую ДНК, что принято связывать с летальностью, то есть с бактерицидным эффектом хинолонов.
- На человеческий организм препараты не действуют, так как клетки эукариот не содержат ДНК-гиразу и топоизомеразу IV.
Спектр действия хинолонов
Налидиксовая кислота практически неактивна против грамположительной и анаэробной микрофлоры, но высокоэффективна против аэробной грамотрицательной:
— эшерихию,
— кишечную палочку,
— дизентерийную палочку,
— клебсиеллу,
— протей,
— серрации,
Нитроксолин активен и против грамположительной микрофлоры:
— стафилококков
— трихомонад
— туберкулезных микобактерий
— многих патогенных грибов (дрожжевых, плесневых)
— но на грамотрицательную флору действует все же сильнее
Фармакокинетика хинолонов
Препараты хорошо всасываются в ЖКТ и быстро выводятся почками в основном в неизменном виде, тем самым создавая высокие концентрации в мочевыводящих путях, что, собственно говоря, и определяет целесообразность их использования в качестве уроантисептиков.
Показания к применению хинолонов
Оба препарата назначают при острых и хронических инфекциях мочевыводящих путей:
— пиелонефритах
— циститах
— уретритах
— простатитах и т.д.
Могут применяться в том числе для профилактики инфекций при катетеризации, цистоскопии и операциях на почках; инфекций желчевыводящих путей (редко).
Побочные эффекты хинолонов
Препараты переносятся довольно хорошо, но, тем не менее могут вызывать:
— диспептические явления – джентльменский набор
— типичные аллергические явления – кожные сыпи, лихорадка, эозинофилия
— возможно фотосенсибилизация
— противопоказаны в первые три месяца беременности и детям до двух лет и
больным эпилепсией