АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА. ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ. ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.
Антихолинэстеразные средства – это вещества, ингибирующие фермент АХЭ. По фармакологическому эффекту являются косвенными холиномиметиками, оказывают преимущественное возбуждение парасимпатической нервной системы.
МЕХАНИЗМ действия (смотри схему).
В денервированных органах свойства этих препаратов не проявляются, так как они соединяются с АХ в прочный комплекс, который недоступен для АХЭ. Поэтому существуют 2 группы антихолинэстеразных препаратов по СТЕПЕНИ угнетения АХЭ:
- обратимые ингибиторы АХЭ
- физостигмин
- прозерин
- галантамин
- дезоксипеганин
- необратимые ингибиторы АХЭ
- фосфакол (глазные капли)
- ФОС (фосфор-органические соединения)
Фармакодинамика – обусловлена тем, что в холинергических синапсах внутренних органов накапливается АХ и они возбуждаются, то есть:
- возбуждается мионевральный синапс (особенно в условиях патологии)
- возбуждается симпатический ганглий (слегка усиливаются симпатические влияния)
- возбуждается парасимпатический ганглий, и соответственно синапсы в органах, получающих парасимпатическую иннервацию; это проявляется повышенной активностью парасимпатических влияний.
- ГЛАЗ – миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.
- БРОНХИ – увеличение секреции бронхиальных желез, сужение бронхов.
- СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА – эффекты на сердце:
- брадикардия
- незначительное снижение силы сердечных сокращений
- слабое торможение проводимости
- слабое снижение возбудимости.
Эффекты на сосуды: — в терапевтических дозах – нет эффекта, в токсических – гипотония (падение АД).
- ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:
- повышение тонуса гладкой мускулатуры
- увеличение перистальтики
- рост секреции желез
- МОЧЕВОЙ И ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ – повышение тонуса и сократительной способности.
- МАТКА — незначительное усиление тонуса, до 3 месяцев не действуют, стимулируют сократительную способность у беременных женщин.
В целом наиболее выраженные сдвиги отмечаются в глазах и ЖКТ.
ПРИМЕНЕНИЕ атропина.
- глаукома, закрытоугольная форма (фосфакол, физостигмин). Побочные эффекты при этом – ощущение жжения, «соринки» в глазу, спазм аккомодации.
- Атония кишечника и мочевого пузыря (прозерин – максимальный длительный эффект до 5 часов)
- Родовая слабость (прозерин)
- Миастения – слабость скелетной мускулатуры (прозерин).
- Параличи и парезы
- тахиаритмии
- передозировка миорелаксантами
- отравление атропином.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ отропина:
- спазм аккомодации
- бронхоспазм (противопоказан при бронхиальной астме)
- активация ЖКТ – обострение заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь, гастриты)
- рост тонуса моче- и желчевыводящих путей, что повышает наклонность к почечной и печеночной колике
- повышение тонуса матки (усиление болей при менструациях).