Линезолид (Зивокс).
Первый представитель этой группы Линезолид (зивокс) разрешен к медицинскому применению в США в 2000 г. для лечения инфекций различной локализации (дыхательные пути, кожа и мягкие ткани), вызванных множественно резистентными грамположительными микроорганизмами. Клинические испытания проходит новый препарат – эперезолид.
Спектр действия
Линезолид активен в отношении
— Стафилококки – метициллинчувствительные и метициллинрезистентные,
а также обладающие сниженной чувствительностью к гликопептидам
— Энтерококки, чувствительные и резистентные к ампициллину и гликопептидам
— Пневмококки – чувствительные и резистентные к пенициллинам,
цефалоспоринам и макролидам
Линезолид действует и на другие грамположительные бактерии:
— коринебактерии дифтерии
— листерии
— нокардии
— анаэробы (клостридии, пептострептококки, бактероиды, превотеллы)
К нему менее чувствительны грамотрицательные микроорганизмы:
— менингококки
— гонококки
— моракселлы
— гемофильная палочка
— микобактерии туберкулеза
— атипичные микобактерии
— внутриклеточные возбудители – легионеллы, хламидии, микоплазмы
Природной резистентностью к линезолиду обладают:
— синегнойная палочка
— клебсиеллы
— протей
— энтеробактерии
Резистентность микроорганизмов к линезолиду развивается очень редко
Механизм действия линезолида
- Линезолид, ингибируя инициацию трансляции, оказывает бактериостатическое действие
- Он необратимо связывается с 30S и 50S субъединицами рибосом и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S
- Участок связывания линезолида с рибосомами не перекрывает участки связывания с аминогликозидами, тетрациклинами и макролидами, что исключает перекрестную резистентность
Фармакокинетика линезолида
Линезолид быстро и полностью всасывается из кишечника, создавая максимальную концентрацию в крови через 1-2 ч. после приема внутрь.
Связь с белками – 31%
Препарат хорошо проникает в кожу, легочную ткань, сердечную мышцу, через воспаленные менингеальные оболочки.
В печени метаболизируется с образование 2-х малоактивных метаболитов
Период полуэлиминации при введении в вену – 4,5 – 5,5 ч, при приеме внутрь – 3 – 3,5 ч
Показания к применению линезолида
В контролируемых многоцентровых исследованиях доказана эффективность линезолида при
— сепсисе
— эндокардите
— пневмонии
— перитоните
— абдоминиальном абсцессе
— инфекциях мочевыводящих путей
— инфекциях кожи и мягких тканей
— остеомиелите
— нейтропенической лихорадке и др.
Побочные эффекты линезолида
Побочные реакции при терапии линезолидом наблюдаются редко и обычно не требуют его отмены. Возможно появление:
— тошноты
— рвоты
— диареи
— кандидамикоза полости рта
— боли в месте инъекции
— преходящая тромбоцитопения
— линезолид, ингибируя моноаминоксидазу, усиливает гипертензивное
действие адреномиметиков
Военно-медицинское значение
Применение химиотерапевтических средств, особенно производных хинолона для лечения карантинных инфекций: туляремии, бруцеллеза, чумы, а также для лечения раневой инфекции, вызванной синегнойной палочкой. Кроме того, химиотерапевтические средства используются для лечения заболеваний, обусловленных простейшими, такими как амебная дизентерия, трихомониаз, хламидиоз и другие, которые нередко встречаются в практике военного врача.