НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
(НПВС)

Общая характеристика группы ЛС

НПВС – оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие.

Более 80 препаратов и около 1000 моно и многокомпонентных лекарственных форм.

Ежегодно НПВС принимает 300 млн. человек из них 200 млн. без рецепта врача.

В России доля НПВС – 30% фармрынка.

В США производится ежегодно 20 млн. кг аспирина.

  • Противовоспалительное действие
  • НПВС подавляют альтеративную и эксудативную фазы воспаления, ослабляют пролиферацию соединительной ткани.
  • НПВС – органические кислоты и поэтому хорошо накапливаются в кислой среде очага воспаления.
  • Механизм противовоспалительного действия НПВС (1)
  • Фосфолипиды клеточных мембран под влиянием фосфолипазы А2 высвобождают арахидоновую кислоту.
  • Арахидоновая кислота под влиянием циклооксигеназы (ЦОГ) превращается в эндопероксиды , которые под влиянием простациклинсинтетазы и изомеразы превращаются в ПРОСТАГЛАНДИНЫ
  • Механизм противовоспалительного действия НПВС (2)
  • Циклооксигеназа – ЦОГ1 – продукция ПГ: простациклина (вазодилататор и антиагрегант), ПГ гастроцитопротекторов, ПГ улучшающих почечный кровоток, усиливающих клубочковую фильтрацию, выведение Na и воды.
  • ЦОГ2 – активируется при воспалении в 3 раза повышает уровень ПГ в воспаленной ткани, усиление эксудации, активация коллагеназы и металлопротеиназы.
  • Механизм противовоспалительного действия НПВС (3)
  • Противовоспалительное действие НПВС связано с их блокирующим влиянием на ЦОГ 2.
  • Индекс ингибирования ЦОГ1/ЦОГ2:

Индометацин – 30,

Диклофенак – 2,2,

Мелоксикам – 0,33,

Нимесулид – 0,2,

Целекоксиб – 0,001

  • Блокада ЦОГ 1 – приводит к нарушению свертывания крови, функции почек, повреждению слизистых ЖКТ.
  • Механизм противовоспалительного действия НПВС (4)
  • НПВС – ингибируют молекулы клеточной адгезии (селектины эндотелия и интегрины мембран лейкоцитов и тромбоцитов) – подавление миграции клеток в очаг воспаления.
  • НПВС – стабилизируют лизосомы и уменьшают освобождение протеаз, липаз, фосфотаз, вызывающих тканевой некроз.
  • НПВС – оказывают антиоксидантный эффект.
  • Механизм противовоспалительного действия НПВС (4)
  • НПВС – антагонизм с медиаторами воспаления (снижение биосинтеза гистамина, брадикинина, серотонина).
  • НПВС – ограничивают биоэнергетику воспаления (нарушение продукции АТФ).
  • НПВС – антипролиферативное действие – снижают активность фибробластов, уменьшают синтез коллагена и гликозаминогликанов (эффект выражен у индометацина, диклофенака, пироксикама, мелоксикама, нимесулида, сургама).
  • Классификация НПВС
  • Салицилаты (Ацетилсалициловая кислота – аспирин);
  • Пиразолидины (Бутадион – фенилбутазон);
  • Произв. Индолуксусной кислоты (Индометацин, Сулиндак);
  • Произв. Фенилуксусной кислоты (Диклофенак)
  • Произв. Пропионовой к-ты (ибупрофен, напроксен, кетопрофен, флурбипрофен – флугалин)
  • Оксикамы (пироксикам, лорноксикам – ксефокам, мелоксикам)
  • Прочие (нимесулид – месулид – найз, целекоксиб – целебрекс).
  • Классификация НПВС
    НПВС со слабой противовоспалительной активностью
  • Произв. Антраниловой к-ты (мефенамовая к-та);
  • Пиразолоны (метамизол Na – анальгин, аминофеназон);
  • Произв. Парааминофенола (парацетамол);
  • Произв. Гетероарилуксусной к-ты (кеторолак)
  • Общая фармакокинетическая характеристика
Читайте так же про:  ТЕСТТІК ТАПСЫРМАЛАР 2014-2015 оқу жылына «Жалпы медицина» 7

1.Хорошее всасывание в ЖКТ.

2.Высокое связывание с альбуминами плазмы крови – вытесняют из связи другие лекарства и билирубин.

3.Хорошо проникают в синовиальную жидкость суставов.

4.Метаболизируются в печени, выделяются через почки.

  • Показания к применению
  • Ревматические заболевания: ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, подагрический и псориатический артрит, анкилозирующий спондилит.
  • Неревматические болезни опорно-двигательного аппарата: остеоартроз, миозит, тендовагинит, травмы.
  • Неврологические заболевания: невралгия, радикулит, ишиас и др.
  • Болевой синдром различного происхождения.
  • Лихорадка.
  • Профилактика артериальных тромбозов.
  • Дисменорея.
  • Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
  • У 30-40% больных наблюдаются диспептические расстройства;
  • У 10-20% эрозии и язвы желудка;
  • У 2-3 % — кровотечения и перфорация.

Выделяют специфический синдром – НПВС гастродуоденопатия из-за торможения синтеза ПГ в слизистой (блокадо ЦОГ1), уменьшения ПГ-опосредованной выработки слизи и бикарбонатов. Все это ведет к образованию эрозий и язв.

Наиболее опасны аспирин, индометацин, пироксикам.

  • Нежелательные реакции со стороны ЖКТ

Слабое повреждающее действие:

Сулиндак, диклофенак, ибупрофен, напроксен.

Селективные ингибиторы ЦОГ2:

Мелоксикам, нимесулид, целекоксиб.

  • Нежелательные реакции со стороны ЖКТ
  • Для коррекции ульцирогенного эффекта применяют сукральфат, мизопростол, омепразол, антациды – менее эффективны.
  • Изменение технологии применения НПВС (снижение дозы, переход на другие пути введения /парентерально, ректально/, прием кишечно-растворимых лекформ, использование пролекарств /например, сулиндак/).
  • Применение селективных НПВС – блокирующих ЦОГ2 /по активности при РА они не уступают традиционным НПВС/
  • Нефротоксическое действие НПВС
  • НПВС, блокируя синтез ПГ-E2 и простациклина, вызывают сужение сосудов и ухудшают почечный кровоток – задержка воды, натрия, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение АД,
  • Прямое воздействие на ткань почек – интестициальный нефрит («анальгетическая нефропатия») – 1-2 случая из 10000 больных, принимающих НПВС.
  • Гематотоксичность
  • Агранулоцитоз
  • Апластическая анемия
Читайте так же про:  Ішкі аурулар («Терапия», «Фтизиатрия», «Жұқпалы аурулар») 2, 9, 10

Наиболее опасны производные пиразолидинов и пиразолонов – метамизол нитрия (анальгин)

  • Коагулопатия
  • Торможение агрегации тромбоцитов.
  • Торможение образования протромбина в печени.

Кровотечения чаще из ЖКТ, носовые кровотечения (например, при гриппе).

  • Парацетамол
  • АСК
  • Бутадион
    индометацин
  • Кеторолак
  • Сулиндак
  • Диклофенак
  • Сургам
  • Гепатотоксичность
  • Парацетамол преобразуется при участии Р-450 в свободные радикалы, что усиливает в печени перекисное окисление липидов и вызывает центролобулярные некрозы. Некроз печени описан у новорожденных.
  • Синдром Рейе – острая энцефалопатия и жировая дистрофия печени у детей, получающих АСК при вирусной инфекции (грипп, ветряная оспа).
  • Синдром Рейе
  • Частота синдрома — 0,1 случая на 100000 детей.
  • Страдают дети в возрасте от 4 до 16 лет.
  • Развивается через 3-7 дней от начала вирусной инфекции.
  • Без лечения в 30-70% случаев заканчивается летально.
  • Аспирин до 12 лет не назначается!
  • Аллергические реакции
  • Сыпь.
  • Отек Квинке.
  • Анафилактический шок.
  • Синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона.
  • Аллергический интестициальный нефрит.
  • Прочие нежелательные реакции
  • Со стороны ЦНС /шум в ушах, депрессия, судороги/.
  • Бронхоспазм (аспириновая астма).
  • Пролонгация беременности и замедление родов.
  • Прочие фармакологические эффекты НПВС
  • Анальгетический
  • Жаропонижающий
  • Антиагрегационный
  • Иммуносупрессивный

Анальгетический эффект /диклофенак, кеторолак, кетопрофен, метамизол/ применим в послеоперационный период и при почечной колике.

  • Лекарственное взаимодействие НПВС
  • НПВС нерационально сочетать друг с другом /исключение парацетамол и др. НПВС для усиления анальгетического эффекта/.
  • НПВС усиливают действие антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств.
  • НПВС ослабляют эффект антигипертензивных средств.
  • НПВС ослабляют эффект диуретиков, имеется риск почечной недостаточности /индометацин с триамтереном/.
  • Антациды ослабляют всасывание НПВС в ЖКТ.
  • Натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВС в ЖКТ – усиление ульцирогенного эффекта.
  • Лекарственное взаимодействие НПВС
  • Анальгетический эффект НПВС усиливается наркотическими анальгетиками и седативными средствами.
  • Возможна гиперкалиемия при сочетании с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, препаратами калия.
  • НПВС повышают нефротоксичность АБ-аминогликозидов.
  • ПАРАЦЕТАМОЛ
    (ацетаминофен)
  • Преимущественное подавление синтеза ПГ в ЦНС – «центральное» анальгезирующее и жаропонижающее действие.
  • Фармакокинетика (макс. концентрация в крови через 0,5-2 часа после приема, при питании растительной пищей всасывание резко снижено, 95% препарата метаболизируется в печени с участием глютатиона, Т-50 – 2-2,5 часа, длительность действия 3-4 часа).
  • ПАРАЦЕТАМОЛ
    (ацетаминофен)
  • Нежелательные реакции (длительный прием ведет к анальгетической нефропатии; гепатотоксическое действие при приеме больших доз /накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола и истощение запасов глютатиона/, индукторы Р-450 повышают риск гепатотоксичности).
  • Симптомы интоксикации парацетамолом
  • Меры помощи при интоксикации парацетамолом
  • Промывание желудка
  • Активированный уголь
  • Ацетилцистеин (внутрь 20% раствор)
  • Глюкоза в/в
  • Фитоменадион в/м 1-10 мг.
Читайте так же про:  Гнойные заболевания костей и суставов у детей

Гемодиализ неэффективен, форсированный диурез опасен, нельзя применять фенобарбитал, антигистаминные препараты, ГКС, этакриновую кислоту – усиление гепатотоксичности.