Гипогликемические лекарственные средства

  1. Препараты инсулина
  2. Синтетические противодиабетические средства

Средства заместительной терапии

Препараты инсулина

Инсулин – полипептидный гормон, продуцируемый бета-клетками поджелудочной железы

Получение инсулина

Получают из поджелудочной железы

1.крупного рогатого скота (говяжий)

2.свиней (свиной) – С (Р)

3.Методом генной инженерии (инсулин человека) – Ч (НМ)

4.Синтетическим путем с помощью ферментативной замены в свином инсулине

Инсулин

В результате недостаточной очистки в говяжьем или свином инсулине могут присутствовать примеси (проинсулин, глюкагон, белки, соматостатин), которые вызывают побочные реакции

Протамин-цинк-инсулин для инъекций, инсулин для инъекций, суспензия цинк инсулин кристалическая для инъекций сняты с производства

По степени очистки выделяют

Из тканей животных

1.Традиционные

2.Монопиковые инсулины – очищены хроматографически с выделением пика инсулина МП (МР), есть проинсулин

3.Монокомпонентные инсулины – высокоочищенные МК (МС)

Методом генной инженерии

Кристаллизированные препараты инсулина человека

Ген инсулина человека встраивается в ДНК E. Coli и бактерии вырабатывают инсулин

Или в пекарские дрожжи

Преимущество – минимальный процент иммунных реакций

Активность инсулина

Определяется биологическим путем на кроликах

С помощью электрофореза

С помощью хроматографии

Дозируется в ЕД или ИЕ

Выпускается во флаконах, шприц-тюбиках

 

По продолжительности действия

Короткого действия

Актрапид МС

Актрапид НМ

Илетин Р

Хумулин Р

Инсуман Рапид

Хумалог

Вводятся           п/к, в/м, в/в

Начало действия через 15-30 мин.

Максимум 2 часа

Продолжительность 4-6 часов

Хумалог

Позволяет моделировать инсулинемию, близкую к физиологической

ЛизПро-Хумалог – получен путем перестановки аминокислот пролина и лизина в инсулине человека

Обеспесивает более быстрое всасывание и физиологическую продолжительность действия

Является аналогом инсулина ультракороткого действия

По продолжительности действия

Средней продолжительности  действия

Монотард НМ

Хумулин Л

Хумулин Н

Протофан НМ

Инсуман Базал

Вводятся п/к, в/м

Начало действия через 1 час

Максимум 3-12 часов

Продолжительность 12-18 часов

Пролонгированные инсулины

Являются смешанными – входит 30% суспензии аморфного и 70% кристаллического инсулина

Имеют 2 пика действия: 1/3 часть от введенной дозы действует в первые 10-12 часов, 2/3 – уже ночью

Кроме инсулина могут содержать цинк, который обеспечивает пролонгацию действия

Читайте так же про:  Фавус причины, диагностика, лечение и профилактика болезни

Пролонгированные инсулины

Содержащие цинк инсулины нельзя смешивать в одном шприце с инсулинами короткого действия

Могут содержать протамин Хагедорна (на одну молекулу протамина 6 молекул инсулина)

Не используются при коме, не вводятся в/в

По продолжительности действия

Длительного действия

Ультратард

Хумулин

ультраленте

Вводятся п/к, в/м

Начало действия через 3-8 часов

Максимум 6-24 часов

Продолжительность 24-28 часов

Комбинированные инсулины

Готовые смеси инсулина короткого действия и инсулина пролонгированного действия (микстард, хумулин) разных профилей 1, 2, 3, 4, 5

Инсулины

Могут выпускаться в шприц-ручках (точность дозировки, простота применения)

Механизм действия инсулина

Взаимодействует с рецепторами на мембране клеток (печень, мышцы, жировая ткань)

Изменяется конформация клеточной мембраны и ток ионов через нее

Активируется система фосфатидил инозитола

Комплекс инсулина с рецептором проникает внутрь клетки

Механизм действия инсулина

В клетке комплекс распадается

Инсулин инактивируется под действием ферментов лизосом в течение 30 минут

Рецептор возвращается на поверхность мембраны

Фармакологические эффекты
инсулина

Очень быстрые (сек) – увеличение мембранного транспорта глюкозы в клетку и нормализация поляризации мембраны за счет вхождения калия в клетку

Быстрые (мин) – стимуляция гексогеназы, гликогенсинтетазы, торможение глюкозо-6-фосфатазы, уменьшение распада гликогена, липидов

В результате в плазме снижается содержание глюкозы, а в тканях увеличивается содержание гликогена

Фармакологические эффекты
инсулина

Медленные (час) – поглощение аминокислот клетками, стимуляция синтеза белка, торможение протеолитических систем

Очень медленные (до суток) – митогенез и размножение клеток, стимуляция синтеза РНК и ДНК (анаболический эффект)

Применение

Лечение больных сахарным диабетом (инсулин-зависимый и инсулин-независимый тяжелые формы)

Короткого действия: диабетическая кома, поляризующая смесь, в качестве анаболического средства – гипотрофия, анорексия, фурункулез, тиреотоксикоз, хронический гепатит (4-8 ЕД в сутки)

Побочные действия

1.Гипогликемия

2.Аллергия

3.Иммунная резистентность

4.Липодистрофия в месте введения

5.Увеличение массы тела

6.Отеки

7.Преходящие нарушения рефракции

Классификация

  1. Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина

1.Производные сульфонилмочевины

2.Производные D-фенилаланина (глиниды)

  1. Средства, угнетающие глюконеогенез и способствующие поступлению глюкозы в ткани
Читайте так же про:  Сахарный диабет у детей лечение, прогноз, Инсулинотерапия, Место введения инсулина.

Бигуаниды

Классификация

III. Средства, понижающие резистентность тканей к инсулину

Тиазолидиндионы (глитазоны)

VI.Средства, угнетающие всасывание глюкозы в тонкой кишке (гликомодуляторы)

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина

1.Производные сульфонилмочевины

Средней продолжительности действия (8-24 ч.) или I поколение

Бутамид (толбутамид, ориназ)

Карбутамид (букарбан, оранил, надизан)

Толазамид (толиназ)

Ацетогексамид (димелор)

Средства, стимулирующие высвобождение эндогенного инсулина

1.Производные сульфонилмочевины

Длительного действия (24-60 ч.) или II поколение

Хлорпропамид (диабарил, орадиан)

Глибенкламид (глибутид, манинил)

Глипизид (глибнез, минидиаб)

Гликлазид (предиан, диамикрон)

Гликвидон (глюренорм)

Глимепирид (амарил)

II поколение

Высокая активность

Менее токсичны

Большинство уменьшают агрегацию тромбоцитов и проницаемость сосудистой стенки

Уменьшают содержание в крови холестерина

Механизм действия

qСтимулируют выделение инсулина β-клетками островкового аппарата (блок АТФ-зависимых К-каналов => открываются потенциалзависимые Са-каналы => увеличивается внутриклеточное содержание Са)

qПовышают чувствительность β-клеток к глюкозе

qПодавляют секрецию глюкагона

Механизм действия

qУвеличивают плотность инсулиновых рецепторов

qЗамедляют метаболизм инсулина в печени

qПовышают стимулирующее влияние инсулина на транспорт глюкозы в клетки (жировые, мышечные)

Фармакокинетика

Назначаются внутрь за 30 мин до еды

Быстро и полно абсорбируются из пищеварительного тракта

Связываются с белками плазмы на 70-99%

Метаболизируются в печени

Выделяются в основном почками (10-30% в неизмененном виде), частично – с желчью

Фармакокинетика

Назначаются: I поколение – 3 раза в день, II поколение – 1-2 раза вдень

Повышают аппетит

Проникают через плацентарный барьер

Могут блокировать К-каналы кардиомиоцитов и ангиоцитов

Комбинируют с инсулином, бигуанидами, акарбозой

Применение

Сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) – составляет 80% от общего числа больных

Как правило это — больные старше 35 лет с нетяжелыми формами диабета без кетоацидоза

При длительном применении развивается резистентность

Нежелательные эффекты

Диспепсия (не часто) – после еды

Аллергия

Лейкопения, тромбоцитопения

Отеки (хлорпропамид), остальные – мочегонное действие

Гипогликемия (хлорпропамд, II поколение)

Нежелательные эффекты

Антабусное действие

Повышение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний

Холестатическая желтуха

Увеличение массы тела

Препараты

Бутамид (Толбутамид, Растинон)

Скорость развития эффекта 3-5 ч.

Читайте так же про:  Психотропные средства

Продолжительность действия 12 ч.

Побочные эффекты: может нарушать поглощение йода щитовидной железой

Хлорпропамид (Диабарил, Орадиан)

Скорость развития эффекта 3-5 часов

Продолжительность действия 24-72 часов

Препараты

Глибенкламид (Манинил

Скорость развития эффекта 3-5 ч.

Продолжительность действия 12-24 ч.

Обладает гиполипидемическим и антитромбогенным эффектами

Глипизид (Антидиаб, Минидиаб)

Скорость развития эффекта 1-3 часов

Продолжительность действия 10-24 часов

Препараты

Гликлазид (Диабетон)

Снижает адгезию и агрегацию тромбоцитов

Скорость развития эффекта 4 ч.

Продолжительность действия 24 ч.

Бигуаниды

Монотерапия только при легкой форме СД, больные с ожирением, с резистентностю к производным сульфанилмочевины, синдром Х

Выделяется почками в неизменном виде

Назначают во время или после еды 2-3 раза в день

Побочные эффекты: тошнота, рвота, диспепсия, металлический привкус во рту, диарея, молочнокислый ацидоз, фотосенсибилизация, холестаз, лейкопения, нарушение функции печени

3% больных не переносят препараты

III. Средства, понижающие резистентность тканей к инсулину
Тиазолидиндионы (глитазоны)
Розиглитазон, Пиоглитазон (Актос)

взаимодействуют с ядерными рецепторами, повышается транскрипция инсулин-чувствительных генов, снижается резистентность к инсулину

Повышают захват глюкозы тканями

Снижают глюконеогенез

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Применение приводит к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний

Применение – недостаточная продукция эндогенного инсулина, развитие резистентности к инсулину

Монотерапия и в сочетании с другими препаратами