Диагностика и лечение болезнь Вильсона

Введение

  • Средняя диета обычно обеспечивает потребление 2-5 мг / день меди
  • Рекомендуемое потребление составляет 0,9 мг / сут.
  • Медь поглощается энтероцитами главным образом в двенадцатиперстной кишке и проксимальном отделе тонкой кишке и транспортируют в портальный кровоток в соединении с альбумином к печени
  • Холестаз может привести к увеличению печеночного содержания меди
  • Дефектный ген, ATP7B, кодирует металл-транспортный Р-тип аденозинтрифосфатазу (АТФаза), задача которой в основном заключается в трансмембранном транспорте меди в гепатоцитах.
  • Отсутствие или уменьшение функции ATP7B белка приводит к снижению гепатоцеллюлярной экскреции меди в желчь. Это приводит к накоплению меди в печени
  • Невозможность включать медь в состав церулоплазмина является дополнительным следствием потери или снижения функционального состояния белка ATP7B
  • Средняя распространенность 30 пострадавших на миллион в популяции

Диагностика болезни Вильсона

  • кольца Кайзер-Флейшера на роговице
  • снижение концентрации церулоплазмина в крови у большинства пациентов
  • Увеличение концентрации меди в ткани печени (биопсия печени)
  • Исследования гаплотипов или полиморфизмов ДНК кодурующей синтез белка ATP7B (мутаций на оба аллеля хромосомы 13)
  • Неврологические проявления WD обычно проявляются позже чем заболевание печени, чаще всего в третьей декаде жизни, но они могут проявиться и в детстве

Диагностика — Печень

  • Бессимптомная гепатомегалия
  • Изолированная спленомегалия
  • Устойчивое повышение сывороточных аминотрансфераз (АСТ, АЛТ)
  • Стеатоз печени
  • Острый гепатит
  • Подобное аутоиммунному гепатиту
  • Цирроз: компенсирванныйо или декомпенсированный
  • Острая печеночная недостаточность

Диагностика — неврологические

  • Двигательные расстройства (тремор, непроизвольные

движения)

  • Слюнотечение, дизартрия
  • Ригидная дистония (характеризуется вращательными гиперкинезами, изменениями мышечного тонуса и формированием патоло­гических поз. Ригидная форма. Мышечный тонус повышается неравномерно, вслед­ствие чего туловище или закручивается вдоль оси или сгибается в сторону, вперед, назад, голова также поворачивается в разные стороны. Наблюдают­ся фиксированные патологические позы.)
  • Псевдобульбарный паралич
  • Дизавтономия (нарушение функции вегетативной (автономной) нервной системы; синоним (менее употребимый) вегетативной недостаточности)
  • Головные боли мигрени
  • Бессонница
  • Судороги

Диагностика – психиатрическая симптоматика

  • Депрессия
  • Невротические поведенческие реакции
  • Изменения личности
  • Психоз
Читайте так же про:  Упражнения и гимнастика для грудного отдела

Диагностика – другие системы и органы

  • Глазные: кольца Кайзера-Флейшера, катаракта
  • Кожные: голубые корни ногтей
  • Почечные нарушения: аминоацидурия и почечно-каменная болезнь
  • Скелетные аномалии: преждевременный остеопороз и артрит
  • Кардиомиопатия, аритмии
  • Панкреатит
  • Гипопаратиреоз
  • Нарушения менструального цикла; бесплодие, повторяющиеся выкидыши

Рекомендации:

  1. WD следует рассматривать у любого человека в возрасте от 3 до 55 лет с заболеваниями печени и неопределенной причиной. Один возраст не должен быть причиной для устранения диагноз WD (Класс I, Уровень B).
  1. WD должны быть исключена для любого пациента с необъяснимым заболеванием печени наряду с неврологическим или психоневрологических расстройствами (класс I, уровень В).
  1. У пациента в которых подозревается WD, кольца Кайзера- Фляйшера следует искать путем осмотра щелевой лампы квалифицированным специалистом. Отсутствие колец  Кайзера- Фляйшера не исключает диагноз WD, даже у пациентов с преимущественно неврологическим  заболеванием (Класс I, уровень В).
  1. Чрезвычайно низкий уровень сывороточного церулоплазмина (<50 мг / л или <5 мг / дл) следует рассматривать как сильный доказательств для диагностики WD. Скромно субнормальная уровни предложить дальнейшее обследование необходимо. Сыворотка церулоплазмин в пределах нормы не исключает диагноз (класс I, уровень В).
  2. Базальной 24-часовой экскреции меди должны быть получены у всех пациентов, у которых диагноз WD рассматривается. Количество меди из организма в 24-часового периода, как правило,> 100 мкг (1,6 Моль) у пациентов с симптомами, но при обнаружении > 40мкг (> 0,6 мкмоль или> 600 нмоль) может указывать WD и требует дальнейшего изучения (Класс I, уровень В).
  3. Исследование Пеницилламин — стимуляция может быть выполнена с целью получения дополнительных доказательств для диагноза WD у детей с симптомами, если базальная мочевого меди с мочой является <100 г/24 часа (1,6 mol/24 часов). Значения для пеницилламина теста > 1600 мкг меди/24 часов (> 25 mol/24 часов) после введения 500 мг D-пеницилламин в начале и снова через 12 часов в течение 24-часовой сбор мочи обнаруживаются у пациентов с Болезнь Вильсона. Прогностическая ценность этого теста у взрослых неизвестно (класс I, уровень В).
  1. Содержание меди в паренхиме печени > 250 мкг/г на сухой вес обеспечивает необходимую диагностическую информацию и должно использоваться в тех случаях, когда диагноз сомнителен и у более молодых пациентов. Пациенты с нормальным печеночным содержанием меди (<40-50 мкг / г сухого веса) почти всегда исключает Диагноз WD. Для пациентов с промежуточной концентрацией меди (70-250 мкг/г сухого веса), особенно, если есть активность заболевания печени или другие симптомы WD проводится лечение (Класс I, Уровень B).
  2. Неврологическая оценка и рентгенологическая картина мозга, предпочтительно МР визуализации, следует рассматривать до лечения у всех пациентов с неврологическими симптомами WD и должны быть частью оценки любого пациента с неврологическими симптомами в соответствии с WD (класс I, уровень С).
  3. Анализ мутаций на секвенирования генов является необходимым и должен выполняться для отдельных лиц у кого диагноз трудно установить по клиническим и биохимическим результатам анализа. Анализ гаплотипов или конкретное тестирование на известные мутации могут быть использованы для скрининга семьи родственников первой степени родства больных с WD. Клинический генетик может потребоваться для интерпретации результатов (Класс I, уровень B).
  1. Пациенты в педиатрической возрастной группе, которые имеют клиническую картину аутоиммунного гепатита должны быть исследованы на WD (Класс I, уровень В).
  2. Взрослые пациенты с атипичной картиной аутоиммунного гепатита или кто плохо отвечают на стандартную терапию кортикостероидами также должны быть обследованы на WD (класс I, уровень С).
  3. WD следует рассматривать для дифференциального диагноза больных с неалкогольной жировой болезнью печени или с патологическими результатами незалкогольного стеатогепатита (класс IIb, уровень С).
  4. WD следует подозревать у любого пациента с острой печеночной недостаточностью и Кумбс-отрицательной реакцией внутрисосудистого гемолиза, умеренным повышением в сыворотке аминотрансфераз, или низким уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови и отношением щелочной фосфатазы к билирубину <2 (класс I, уровень В).
  1. Родственники первой степени родства любого пациента с впервые диагностированным с WD должны быть обследованы на WD (класс I, уровень А).
  2. Начальное лечение для пациентов с симптомами должен включать хелатирующий агент (D-пеницилламин или Trientine). Trientine может быть лучше переносится (класс I, Уровень B).
  3. Пациентам следует избегать потребления продуктов и воды с высокой концентрацией меди, особенно в первый год лечения (Класс I, уровень С).
  1. Лечение presymptomatic больных или тех, на поддерживающей терапии может быть выполнена с включением хелатирующего агента или цинком. Trientine может быть лучше переносится (класс I, уровень В).
  1. Пациенты с острой печеночной недостаточности в связи с WD следует направить на и обрабатывают трансплантации печени немедленно (класс I, уровень В).
  1. Пациенты с декомпенсированным циррозом бессознательном на лечение отравлений должны быть оценены быстро для трансплантации печени (Класс I, уровень В).
  1. Лечение WD следует продолжить в течение беременность, но уменьшение дозировки рекомендуется для  D-penicillamine и Trientine (класс I, уровень С).
  1. Лечение на протяжении всей жизни и не должна быть прекращена, если не была выполнена пересадка печени (Класс I, уровень В).